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罗马数字1到10-肥厚型心肌病患者生育宝宝,为何要进行基因“阻断”|识“图”寻踪

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最近,国内完成世界首例产前诊断肥厚型心肌病(HCM)致病基因并“阻断”其遗传给子代的新闻受到了大家的广泛关注(图1)。借此机会,和大家聊一聊,什么是肥厚型心肌病?为什么肥厚型心肌病患者生育宝宝时,要进行基因“阻断”?

作者:何金山

单位:北京大学人民医院

本文为作者授权医脉通发布,未经授权请勿转载。

图1 新闻报道,肥厚型心肌病患者,通过阻断致病基因,生出健康的宝宝

01

什么是肥厚型心肌病?

顾名思义,肥厚型心肌病的特点为心肌肥厚。但肥厚到什么程度,我们才定义为肥厚型心肌病呢?通常我们认为,当除外了容量和压力负荷的原因后,左室厚度>15mm,即可诊断为肥厚型心肌病。肥厚型心肌病是最常见的遗传性心肌病,成人中发病率在0.2%左右,是导致青年男性猝死的重要原因。

肥厚型心肌病的肥厚需要在影像学上确认,最常用的是心脏超声和MRI(图2)。

图2 HCM超声和MRI表现,红色箭头标注明显肥厚的间隔心肌

肥厚型心肌病主要表现为心肌的非对称性肥厚,以间隔为主,近来也有不少心尖肥厚型心肌病的报道。心肌肥厚后导致左室腔变小,左室流出道狭窄,心室收缩后产生快速血流通过流出道,引起二尖瓣前叶向间隔侧靠拢,称为SAM征。

左室流出道狭窄后会出现左室流出道压力阶差的增大,当压力阶差>30 mmHg时,我们称其为肥厚型梗阻性心肌病,新闻中的方方就是这个类型。肥厚型心肌病的患者中,1/3在静息时表现为梗阻,1/3在运动或药物诱发后表现为梗阻,绝大部分的肥厚型心肌病患者,都属于梗阻型。

02

肥厚型心肌病有何危害?

肥厚型心肌病患者最常见的症状为乏力、呼吸困难、胸痛、心悸和晕厥。

心肌肥厚后,造成左室腔缩小,虽然EF值正常甚至略高于正常,但总的射血量是减少的。尤其合并流出道梗阻后,射血量进一步减少,是引起乏力的最主要原因。

心肌肥厚后,顺应性降低,舒张功能不全,左房和肺静脉压力增高,可导致呼吸困难。肥厚型心肌病的患者,在流出道梗阻的前提下,常伴有微循环的障碍,加之肥厚的心肌需氧耗氧增加,容易出现胸闷、胸痛等“心肌缺血”类似症状。

对于肥厚型心肌病的患者,出现心悸也需要额外的重视,一定完善心电图和动态心电图,以及心脏超声,评估有无房颤,以及左心房的大小。当出现房颤后,由于其栓塞风险很高(每年可达1%),无需进行CHA2DS2-VASC评分,就应该应用华法林进行抗凝治疗。

而在所有这些症状中,最为危险的,其实是晕厥。肥厚型心肌病伴有的晕厥,多为心源性晕厥,导致晕厥的直接原因,往往为室速、室颤,如抢救不及时,常可造成梦三国手游猝死。肥厚型心肌病明确诊断后,同时就需要对猝死风险进行评估,有些临床特征,其存在预示着将来猝死的风险增加,我们称为肥厚型心肌病猝死的危险因素。

已经明确的HCM猝死危险因素包括7项:

(1)室速、室颤导致心脏骤停后猝死生还;

(2)持续性室速导致晕厥或血流动力学障碍;

(3)肥厚型心肌病猝死家族史;

(4)左室壁厚度>30mm;

(5)肥厚型心肌病诊断6个月内的不明原因晕厥;

(6)非持续性室速;

(7)运动后血压异常反应(血压不升,或不升反降)。

这7个危险因素一定要牢记,因为具备其一,患者将来发生猝死的风险都会明显增加,因而需要植入ICD进行猝死预防治疗。看到这么多肥厚型心肌病的危害,我们自然知晓了为什么在生宝宝时要对致病的基因进行阻断,没有哪个父母,想把自己的不幸,继续带给孩子。

03

肥厚型心肌病的常见致病基因是什么?如何阻断?

肥厚型心肌病的致病基因,多和编码肌节蛋白相关,常见的包括编码肌球蛋白重链的MYH7(20%-30%),编码肌球蛋白结合蛋白C的MYBPC3(30%-40%),以及编码肌钙蛋白T的TNNT2(5%-10%)和肌钙蛋白I的TNNI3(4%-8%)(图3)。

图3 常见的肥厚型心肌病致病基因

这些致病基因导致的肥厚型心肌病,均为常染体显性遗传,但其临床表型和发病年龄略有差异,MYH7突变者,常常发病年龄早,临床表型重,推测芳芳的肥厚型心肌病由这个基因突变导致。常染色体显性遗传意味着只要携带致病基因,就会出现临床表现(临床实际更为复杂,有些为不全显性,有些在一定年龄才会显现)。

推测芳芳本身带有MYH7的突变基因,同时带有健康的MYH7等位基因,其丈夫均为健康的基因,因而生出健康宝宝的关键,就在于芳芳把健康的MYH7等位基因传递给宝宝。所谓阻断,虽然具体技术高明而复杂,但原理很罗马数字1到10-肥厚型心肌病患者生育宝宝,为何要进行基因“阻断”|识“图”寻踪简单,不要把突变的MYH7基因传递下去就可以了。

我们期待着,这项新的技术,可以使那些肥厚型心肌病的患者,都能拥有健康的宝宝,不用去担心他们的心脏肥大,不要他们忍受乏力、呼吸困难、心悸、胸痛的不适症状,更不用去担心猝死的风险!

参考文献:

[1] Elliott PM, Anast asakis A, Borger MA, et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: the task 罗马数字1到10-肥厚型心肌病患者生育宝宝,为何要进行基因“阻断”|识“图”寻踪force for the diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (罗马数字1到10-肥厚型心肌病患者生育宝宝,为何要进行基因“阻断”|识“图”寻踪ESC). Eur Heart J 2014; 35: 2733–2779.

[2] Gersh BJ, Maron B J, Bonow RO, et al. 2011 ACCF/AHA guideline for the diagnosis and treatment of hypertrophic cardiomyopathy: a report of the American College of Cardiology Foundation/ American Heart Association task force on practice guidelines. Circulation 2011; 124: e783–831.

[3] Elliott P, Anders son B, Arbustini E, et al. Classifi cation of the cardiomyopathies: a position statement from the European Society of Cardiology working group on myocardial and pericardial diseases. Eur Heart J 2008; 29: 270–276.

[4] Lipshultz SE, Sleeper LA, Towbin JA, et al. The incidence of pediatric cardiomyopathy in two regions of the United States. New Engl J Med 2003; 348: 1647–1655.

[5] Nugent AW, Daubeney PEF, Chondros P, et al. Clinical features and outcomes of childhood hypertrophic cardiomyopathy: r esults from a national population-based study. Circulation 2005; 112: 1332–1338.

[6] Richard P, Charron P, Carrier L, et al. Hypertrophic cardiomyopathy: distr ibution of disease genes, spectrum of mutati罗马数字1到10-肥厚型心肌病患者生育宝宝,为何要进行基因“阻断”|识“图”寻踪ons, and implications for a molecular diagnosis strat egy. Circulation 2003; 107: 2227–2232.

[7] Bos JM, Will ML, Gersh BJ, et al. Characterization of a phenotype-based genetic test prediction score for unrelated patients with hypertrophic cardiomyopathy. Mayo Clin Proc 2014; 89: 727–737.